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个性化药物

在人类基因组排序公布10周年之际,大量的文章和言论对此进行了报道与评述。这些文章很多都提及目前仍未能实现基因药物治疗。这些批评意见都特别引述了1999年弗朗西斯·格林斯(Francis Collins)描述的伟大前景。

格林斯是政府赞助的人类基因组项目的带头人,他曾设想2010年“个性化药物”时代将要到来。每个人都可以根据其基因确定的生物特性获得量身定制的药物。我们可以把这当作科学史上反复出现的一种情况:过度乐观的预测和夸大的承诺。目前基因研究中只发现了几种治疗疾病的药物,比如BRCA(乳腺癌和宫颈癌)问题基因的实验。这两种基因的专利可以追溯至1994年和1995年,也就是在完成人类基因排序之前。

通过基因学最终实现个性化药物的梦想当然是可能的。基因研究方面已经取得了突破性进展:最显著的是,个人基因排序的成本已经降到了一百万分之一(很快就会达到三百万分之一)。但是研究人员对于什么才是最好的前进方向仍非常困惑,很多困难有待解决,进展的速度有待加快。《科学美国人》杂志2010年的一篇标题为《推迟的革命》的文章充分说明了这一点。

很多的希望都放在对很多人的基因组进行排序,搜集他们的医学历史数据、经历、习惯,并且搜集所有参与人员的全部数据库进行有意义的联系。如果个人同意将他们的基因组、病史以及个人习惯的信息用于研究,这将有助于建立大型的信息数据库提供使用。越来越强大的计算机能够将巨大的数据库内部的各种信息进行联系并取得一些成功。

个性化药物方面取得进展的一个例子是古尔贝托·卢安诺(Gualberto Ruano)开展的工作,他的公司Genomas研究如何通过基因分析找到精神疾病的正确疗法。他和他的团队重点放在三种基因和它们的变体上。这些基因对于产生某些酶很重要,这些酶的存在才能使某种药品有效。许多病人缺乏这种特别药品发挥作用的代谢途径。一个抑郁症患者可能得到医生开的某种抗抑郁的药却没有效果,这是因为这个病人没有该药物发挥作用的生物化学渠道。在这种情况下,无效药物意味着病人得成年累月承受精神病的痛苦。

卢安诺博士的研究表明对于很多病人来说是否具备抗抑郁药物发挥作用的代谢通道能够通过对这三种基因的分析来进行预测。所需要的只是对血液样本进行基因测试。但是,基因测试很昂贵,保险公司不愿意为此买单,它们担心将不得不承担未成熟研究的费用。要解决的众多问题之一就是有必要对保险公司确定的那些有益的测试进行升级,但这些测试多是高度投机性的。保险公司、法律理论家以及卢安诺博士等研究人员认识到这个问题。他们也在努力寻找办法降低基因测试的费用,同时保护保险公司免于承受未经证实的以及投机性的非法调查费用。

如果每一种癌症的化疗疗法能够与具有相似基因特点的病人进行匹配,就可以免去很多人的痛苦。这方面的癌症治疗取得了一些进展。Gleevec生产的药物可以用来治疗慢性骨髓性白血病(一种白细胞过多产生的癌症),这还取决于基因测试确定其是否合适。

但是,即使我们选择了适当的治疗,化疗仍然是癌症治疗的一种痛苦和带有摧毁性的方式。长远的梦想就是设计一种依附在癌症细胞上的合成病毒,改变其DNA阻止肿瘤生长。从理论上来说这是可能的,虽然这种办法是否或什么时候能够实现仍不可知。搜寻癌症治疗方法有很多死胡同。最近有报道称每个人的癌症都具有独一无二的基因特点,这使得找到有效的癌症治疗方案更加复杂。

Techcast是乔治·华盛顿大学的威廉·哈莱(William Halal)开发的情景预测服务,要求其专家组预测哪一年能够实现30%的根据个体基因差异提供药物治疗,41位专家判断的平均结果是2026年实现,而63%的专家对此判断表示有信心。当问及哪一年能实现30%的遗传疾病可用基因疗法治疗时,46位专家得出的平均结果是2031年。

根据不同的基因选择不同治疗方法的时代之所以来得如此之晚,其中一个原因是很多人都不愿意公开其基因秘密,有些是出于一些确凿的原因,有一些人是因为担心,比如说如果自己的老板获知了这方面的信息,可能被炒鱿鱼。个人基因学存在的一个小小的危险在于这些信息可能被用于不利于自己的地方。

《大西洋》有一篇名为《刺探总统DNA》的文章提到了如果掌握了总统的基因,可能开发一种专门针对他的病毒。在这种情况下,可能会在总统将要参观的地方提前洒下感染病毒。这种病毒很容易侵入人体内,但是对其他人都不会造成伤害,而只会对总统以及与总统有类似基因的家人不利。虽然不知道何时真的会出现这种采用生物化学的方式暗杀总统,但这种可能性应该很低。

另外一种令人鄙夷的情况就是采用病毒进行种族清洗。种族分歧会造成令人发指的罪行,在内战期间尤为如此。但是,种族分歧中各方的基因情况可能差别并不大。卢旺达种族大屠杀的双方胡图族(Hutus)和图西族(Tutsis)之间的血缘相近。利用基因学办法进行种族清洗很有可能会惨

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