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第八章 人类免疫缺陷病毒

——茫茫人海,翘首以待

1987年6月11日的《自然》杂志刊登了索尔克的一篇文章,名为《通过免疫血清阳性个体控制艾滋病的前景研究》,那时,世界上还没有任何有效的艾滋病治疗手段,而随着病程的推进,病人基本无药可救。

19 84年4月23日,美国卫生与公众服务部[1] (United States Health and Human Services,HHS)部长玛格丽特·黑克勒(Margareth Heckler)召开了一场关于艾滋病[2] 的新闻发布会,该机构管辖着许多美国的生物医药研究中心。陪同玛格丽特参加该发布会的还有声称发现艾滋病病毒的罗伯特·盖洛[3] (Robert Gallo)及美国国立卫生研究院(National Institutes of Health,NIH)和各地疾病预防控制中心(Centers for Disease Control and Prevention,CDC)的负责人。在上台发言之前,玛格丽特和盖洛进行了几分钟的沟通,她问:“您认为有把握研发出一种疫苗吗?”盖洛答道:“只要能实现致病原HIV病毒的培养,我不觉得有什么特殊困难。”13时15分,玛格丽特拿起话筒,向记者们宣布:“我们希望能在两年之内测试艾滋病疫苗。”话音未落,消息已经传遍了全世界的各个角落。

20多年后的2008年4月,在贝塞斯达(Bethesda)的美国国立卫生研究院,众多研究者们聚在一起,这次他们探讨的问题是:暂停默克的艾滋病疫苗临床研究有何后果(这事还有下文)。该候选疫苗曾被寄予厚望,可惜它不仅没能成为人体的盾牌,反而还有可能加大感染的概率。此事让科学界上下都惊愕不已,安东尼·福熙(Anthony Fauci)博士在会上说,“是时候减少对临床评估的投入了,应该回到基础研究上来。”福熙是美国国立卫生研究院传染病部的主任,他的言下之意是:人类还没有探索清楚机体的防卫体系,又怎么能确定行之有效的疫苗研发思路进而大张旗鼓地进行临床试验呢?接下来的发言也都是心灰意冷。杰出的人类免疫缺陷病毒研究专家罗纳德·德罗齐埃(Ronald Desrosiers)博士也说:“目前在研的任何一种候选疫苗都不可能成功。”人类必须要想出新的办法,这就是此次会议涌现出的唯一曙光。

距那次新闻发布会已经过去整整25年了,还没有任何一种候选疫苗胜利在望,有人问盖洛为何1984年时会乐观过了头,他答道:“那个时候,我对疫苗的世界还一无所知。”

为什么盖洛会这么说?这25年中艾滋病疫苗的研发又经历了怎样的历程?——让我们重新打开尘封的历史。

当罗伯特·盖洛向玛格丽特·黑克勒拍胸脯表示有可能在短时间内上马疫苗测试时,他是受了乙肝疫苗和基因工程技术的启发。借助于后者,科学家们可以研发出一种“亚单位”疫苗[4] ——只在其中留下HIV病毒的包膜[5] ,而不是整个病毒。从技术上说,制备这样的候选疫苗并不难。只有这一条思路吗?当然不是。研究伊始,研究员们就分成两个阵营,一小部分支持研发一种依赖过往经验的疫苗,他们认为已经问世的疫苗(脊髓灰质炎疫苗、麻疹疫苗、黄热病疫苗等)证实了这种方法的有效性;而另一派则希望在设计疫苗之前,先搞清楚病毒如何攻击机体、机体如何击退病毒进攻这两个问题。

在经验论方法的支持者中,有一位元老级人物,即灭活脊髓灰质炎疫苗的发明者乔纳斯·索尔克(Jonas Salk)博士(见第二章),他为此还告别了在加利福尼亚颐养天年的生活。1987年6月11日的《自然》杂志刊登了索尔克的一篇文章,名为《通过免疫血清阳性个体控制艾滋病的前景研究》[6] ,那时,世界上还没有任何有效的艾滋病治疗手段,而随着病程推进,病人基本无药可救。艾滋病感染分为两个阶段:首先是一段漫长的静默期(也称潜伏期),其间,病人是病毒的慢性携带者(即无症状期),之后就是发病期了。

本章内容

✦ “索尔克免疫原”梦断

✦ 候选疫苗“冲关”

✦ 探索无边,何处是岸?

✦ 新方案浮出水面

✦ 前沿计划一览

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