10. 秦王政十五年（前232年），48岁。秦伐赵，李牧再败秦军。
11. 秦王政十七年（前230年），50岁。秦派内史腾伐韩，虏韩王安，尽取其地，韩亡。
12. 秦王政十九年（前228年），52岁。秦派王翦击赵，克邯郸，虏赵王迁。
13. 秦王政二十年（前227年），53岁。荆轲刺秦王，未遂被杀。
14. 秦王政二十一年（前226年），54岁。李斯力主王翦出师六十万伐楚，始皇不纳。
15. 秦王政二十三年（前224年），56岁。秦復召王翦，使伐楚。翦曰非六十万不可，秦王许之。
16. 秦王政二十四年（前223年），57岁。秦灭楚，以其地置楚郡等。李斯还乡，携家眷归咸阳。
17.
秦始皇二十六年（前221年），59岁。秦灭齐，统一平定六国。秦王政下令议帝号，李斯以为秦王政"德兼三皇，功过五帝"，上尊号"泰皇"，命为"制"，令为"诏"，天子自称"朕"。秦王用上古帝号，称"皇帝"，自号"始皇帝"。定官制，中央实行三公九卿制，李斯为廷尉，掌司法。
廷尉李斯建言行郡县，始皇纳之。分全国三十六郡，郡下设县，郡置守，县设令。
李斯力助秦始皇统一制度，以秦国文字为基础，制定小篆并写成范本，推行全国，并统一田亩、货币度量衡、法律等。始皇修阿房宫，李斯主其事。
18. 秦始皇二十七年（前220年），60岁。秦始皇筑驰道西巡陇西、北地，在甘泉筑甘泉宫，并筑甬道与咸阳相通。李斯主持在全国各地修筑驰道。
19. 秦始皇二十八年（前219年），61岁。秦始皇东巡郡县，上邹峄山，刻石颂功德，李斯为文。
李斯又随秦始皇泰山封禅，撰文刻石颂德，书法堪称精妙，后世称为"李斯碑"。
20. 秦始皇二十九年（前218年），62岁。秦始皇二次东巡，李斯随行。张良伏击秦始皇于博浪沙，误中副车。始皇大索刺客不得，遂登之罘刻石而还。
21. 秦始皇三十二年（前215年），65岁。李斯随秦始皇东巡至碣石，刻石记之。秦始皇派将军蒙恬率兵三十万北伐匈奴。
22.
秦始皇三十三年（前214年），66岁。蒙恬北击匈奴，收河南地四十四县。秦始皇征发大量民工，筑长城万余里。李斯建议秦始皇在百越之地设桂林、南海、象郡。秦迁五十万人戍五岭，与越人杂居。
23. 秦始皇三十四年（前213年），67岁。秦始皇置酒咸阳宫，与群臣议私学之是非，丞相李斯倡焚书，秦始皇准之，下令施行，唯医药、卜筮、种树之书不烧。
24. 秦始皇三十五年（前212年），68岁。秦始皇征发刑徒七十万营造阿房宫和骊山墓，坑儒生四百六十余人。使扶苏至上郡监蒙恬军。
25.
秦始皇三十七年（前210年），70岁。与胡亥、赵高等随秦始皇东巡，七月，秦始皇病死沙丘宫，丞相李斯恐生变乱，秘不发丧，与胡亥、赵高发动沙丘之变，胡亥袭位，是为二世皇帝。九月葬始皇于骊山，二世诛蒙恬、蒙毅兄弟。
26.
秦二世元年（前209年），71岁。李斯议罢阿房宫之役，秦二世杀诸公子、公主，牵连者不可胜数。二世下令续修阿房宫，李斯随二世东巡、刻石。陈胜、吴广大泽乡起义。李斯长子李由守三川郡，义军进逼咸阳郊外，刘邦起兵于沛。
27. 秦二世二年（前208年），72岁。李斯向二世献"督责之术"，二世悦，行严刑酷法于天下。
李斯被赵高陷害入狱，腰斩咸阳，夷灭三族。李斯临刑时，哀嘆东门逐兔不可得矣。
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